Dallimi kryesor midis IDH1 dhe IDH2 është se isocitrate dehidrogjenaza 1 (IDH1) është një enzimë citosol e koduar nga gjeni IDH1 tek njerëzit, ndërsa isocitrate dehidrogjenaza 2 (IDH2) është një enzimë mitokondriale e koduar nga gjeni IDH2 tek njerëzit..
Stresi oksidativ ndodh kur një sistem biologjik si një qelizë nuk është në gjendje të detoksifikojë lehtësisht ndërmjetësuesit reaktivë (llojet reaktive të oksigjenit) ose të riparojë dëmtimet e shkaktuara nga ndërmjetësuesit reaktivë. Çrregullimet në gjendjen normale redoks të qelizës mund të shkaktojnë efekte toksike përmes prodhimit të peroksideve dhe radikalëve të lirë. Peroksidet dhe radikalet e lira mund të dëmtojnë të gjithë përbërësit e një qelize, duke përfshirë proteinat, lipidet dhe ADN-në. IDH1 dhe IDH2 janë dy proteina enzimatike të përfshira në zbutjen e dëmtimeve oksidative të qelizës biologjike.
Çfarë është IDH1?
IDH1 është një enzimë citozoli e koduar nga gjeni IDH1 tek njerëzit. Gjeni IDH1 është i pranishëm në kromozomin 2. Në një qelizë, enzima IDH1 funksionon në citoplazmë, peroksizomë dhe retikulum endoplazmatik. Kjo enzimë katalizon dekarboksilimin oksidativ të izocitratit në α-ketoglutarat. Ky reagim lejon reduktimin e NADP+ në NADPH. Meqenëse α-ketoglutarati dhe NADPH funksionojnë në proceset e detoksifikimit qelizor për shkak të stresit oksidativ, IDH1 gjithashtu indirekt merr pjesë në zbutjen e dëmtimeve oksidative. Përveç funksioneve të mësipërme, IDH1 katalizon gjithashtu β-oksidimin e acideve yndyrore të pangopura në peroksizomet e qelizave të mëlçisë. Për më tepër, ai merr pjesë në rregullimin e sekretimit të insulinës të shkaktuar nga glukoza. Përveç kësaj, IDH1 vepron si prodhuesi kryesor i NADPH në shumicën e indeve, duke përfshirë trurin.
Figura 01: IDH1
Mutacioni i gjenit IDH1 çon në prodhimin jonormal të 2-hidroksiglutaratit që frenon enzimat e varura nga alfa-ketoglutarati si histoni dhe ADN-demetilazat. Kjo mund të shkaktojë ndryshime në metilimin e histonit dhe të ADN-së, gjë që shkakton tumorigjenezën. Mutacioni në gjenin IDH1 shkakton kondromatozë metafizare me aciduri. Ky mutacion i gjenit vërehet edhe në astrocitoma difuze, astrocitomë anaplastike, oligodendroglioma, oligodendroglioma anaplastike, oligoastrocitoma, oligoastrocitoma anaplastike dhe glioblastoma dytësore. Përveç sa më sipër, mutacioni IDH1 shihet edhe në leuçeminë mieloide akute njerëzore. Disa barna, si Ivosidenib që synon leuçeminë akute mieloide me një mutacion IDH1, janë miratuar nga FDA
Çfarë është IDH2?
IDH2 është një enzimë mitokondriale. Geni IDH2 e kodon këtë enzimë. Geni IDH2 është i pranishëm në kromozomin 15 te njerëzit. Ngjashëm me enzimën IDH1, enzima IDH2 gjithashtu katalizon dekarboksilimin oksidativ të isocitratit në α-ketoglutarat. IDH2 gjendet kryesisht në mitokondri dhe luan një rol të rëndësishëm në metabolizmin ndërmjetësues dhe metabolizmin e energjisë. Kjo proteinë ndërvepron fort me kompleksin e piruvat dehidrogjenazës.
Figura 02: IDH2
Mutacioni somatik i gjenit IDH2 është gjetur gjithashtu të jetë i lidhur me kushte mjekësore si sëmundja Ollier dhe sindroma Maffucci. Për më tepër, një mutacion në gjenin IDH2 është përgjegjës për disa sëmundje të tjera, duke përfshirë 2 aciduria hidroksiglutarike, glioma, leuçemia akute mieloide, kondrosarkoma, kolengiokarcinoma intrahepatike dhe limfoma e qelizave T angioimunoblastike. Enasidenib është një ilaç i miratuar nga FDA që synon leuçeminë akute mieloide me një mutacion IDH2.
Cilat janë ngjashmëritë ndërmjet IDH1 dhe IDH2?
- IDH1 dhe IDH2 janë dy enzima të përfshira në zbutjen e dëmtimeve oksidative në qelizën biologjike.
- Të dyja janë proteina të përbëra nga aminoacide.
- Këto enzima janë të varura nga NADP+.
- Të dyja enzimat katalizojnë dekarboksilimin oksidativ të izocitratit në α-ketoglutarat.
- Mutacionet e gjeneve të tyre mund të shkaktojnë tumore të ndryshme si glioma, leuçemia akute mieloide, kondrosarkoma, kolengiokarcinoma intrahepatike dhe limfoma e qelizave T angioimunoblastike.
- Mutacionet e gjeneve i përgjigjen mirë kimioterapisë dhe radioterapisë.
Cili është ndryshimi midis IDH1 dhe IDH2?
IDH1 është një enzimë citozoli e koduar nga gjeni IDH1 tek njerëzit, ndërsa IDH2 është një enzimë mitokondriale e koduar nga gjeni IDH2 tek njerëzit. Kështu, ky është ndryshimi kryesor midis IDH1 dhe IDH2. Për më tepër, gjeni IDH1 ndodhet në kromozomin 2, ndërsa gjeni IDH2 ndodhet në kromozomin 15.
Infografia e mëposhtme paraqet ndryshimet midis IDH1 dhe IDH2 në formë tabelare për krahasim krah për krah.
Përmbledhje – IDH1 vs IDH2
IDH1 dhe IDH2 janë dy enzima që katalizojnë dekarboksilimin oksidativ të isocitratit në α-ketoglutarat. Ato gjithashtu katalizojnë reduktimin e NADP+ në NADPH. Meqenëse α-ketoglutarati dhe NADPH funksionojnë në proceset e detoksifikimit qelizor për shkak të stresit oksidativ, IDH1 dhe IDH2 gjithashtu marrin pjesë në mënyrë indirekte në zbutjen e dëmtimeve oksidative. IDH1 është një enzimë citosol, ndërsa IDH2 është një enzimë mitokondriale. Pra, kjo është përmbledhja e ndryshimit midis IDH1 dhe IDH2.
