Dallimi kryesor midis CCR5 dhe CXCR4 është roli i tyre në infeksionin HIV. Gjatë fazave të hershme të infektimit me HIV, izolimet virale priren të përdorin CCR5 për hyrjen virale; prandaj shtamet e virusit M-tropik mbizotërojnë gjatë fazës së hershme të infeksionit. Në të kundërt, izolimet e mëvonshme priren të përdorin CXCR4 për hyrjen virale; prandaj shtamet e virusit T-tropik ndodhin vonë gjatë përparimit të sëmundjes në SIDA.
Virusi HIV përdor qelizën CD4 si receptorin kryesor për hyrjen në qelizat njerëzore. Për më tepër, CCR5 dhe CXCR4 janë dy lloje të receptorëve mbizotërues të kemokinës që përdoren si korceptorë në hyrjen e HIV-1. Prandaj, shprehja e këtyre receptorëve është kritike për përcaktimin e tropizmit viral.
Një shumëllojshmëri e gjerë e shtameve të HIV-1 përdorin këta dy korceptorë. CXCR4 dhe CCR5 përfaqësojnë korceptorët model për hyrjen e shtameve T-tropik dhe M-tropik HIV-1, përkatësisht. Në përgjithësi, izolatet virale përdorin coreceptorët CCR5 gjatë fazave të hershme të infeksionit HIV ndërsa izolimet e mëvonshme përdorin korceptorët CXCR4. Bllokimi i coreceptorëve CCR5 dhe CXCR4 është një mënyrë për të parandaluar HIV nga infektimi i qelizave të reja. Prandaj, studiuesit po zhvillojnë metoda për bllokimin e drejtpërdrejtë të këtyre vendeve të receptorit.
Çfarë është CCR5?
CCR5 është një receptor i kemokinës, i cili është një receptor shtatë transmembranor i lidhur me proteinën G. Është një proteinë hidrofobike e cila nuk mund të pastrohet lehtë. Korreceptori CCR5 është i pranishëm në një gamë të gjerë qelizash, duke përfshirë qelizat T dhe makrofagët. Ekzistojnë shtatë vende të mundshme fosforilimi në CCR5. CCR5 lejon hyrjen e shtameve M-tropik HIV-1. Shtamet e HIV-it M-trofik ose makrofag-tropik janë më të zakonshmet në sëmundjet e hershme dhe këta viruse kanë tendencë të përdorin receptorët CCR5 për hyrjen virale. Llojet M-trofike të HIV-it janë forma më e zakonshme seksualisht e transmetueshme e virusit. Prandaj, CCR5 duket të jetë i rëndësishëm për shtamet M-trofike.
Figura 01: Korreceptori CCR5
Çfarë është CXCR4?
Ngjashëm me CCR5, CXCR4 është një receptor i kemokinës që lehtëson hyrjen e HIV-1 në qelizat njerëzore. Ai është gjithashtu një receptor G-bashkuar me shtatë transmembranë. Kryeceptorët CXCR4 gjenden kryesisht në qelizat CD4+. Ka 21 vende të mundshme fosforilimi në CXCR4.
Figura 02: CXCR4 Coreceptor
Shtamet T-trofike të HIV-it të cilat gjenden gjatë infeksionit të vonë përdorin korceptorët CXCR4. CXCR4 është i koduar nga gjeni CXCR4.
Cilat janë ngjashmëritë midis CCR5 dhe CXCR4?
- CCR5 dhe CXCR4 janë korceptorë HIV.
- Të dy janë receptorë mbizotërues të kemokinës të vendosur në sipërfaqen e qelizave të bardha të gjakut.
- Ata aktivizohen nga lidhja e një ose më shumë kemokinave.
- Strukturisht, ata janë receptorë shtatë transmembranorë të lidhur me proteinën G.
- Ato funksionojnë si korceptorë për hyrjen e HIV-1 në qelizat CD4+.
- Ka agjentë bllokues CCR5 dhe agjentë bllokues të bazuar në CXCR4.
- Të dy proteinat CCR5 dhe CXCR4 janë shumë hidrofobike dhe nuk mund të pastrohen lehtësisht.
Cili është ndryshimi midis CCR5 dhe CXCR4?
CCR5 është një receptor i kemokinës që lejon hyrjen e shtameve M-trofike të HIV-it në qelizat njerëzore ndërsa CXCR4 është një korceptor kemokine që nxit hyrjen e shtameve T-tropik të HIV-1 në qelizat njerëzore. Shtamet M-trofike të HIV përdorin korceptorët CCR5 për hyrjen virale gjatë fazës së hershme të infeksionit viral ndërsa shtamet T-trofike të HIV përdorin korceptorët CXCR4 për një hyrje virale gjatë infeksionit të vonë. Pra, ky është ndryshimi kryesor midis CCR5 dhe CXCR4.
Infografika më poshtë tregon më shumë detaje të ndryshimit midis CCR5 dhe CXCR4.
Përmbledhje – CCR5 vs CXCR4
CCR5 dhe CXCR4 janë dy proteina të shprehura në sipërfaqen e qelizave imune të bujtësit. Ata i përkasin familjes së shtatë receptorëve të kemokinës transmembranore G-proteina të lidhura. Këta dy receptorë veprojnë si korceptorë për hyrjen e HIV në qelizat njerëzore. Shtamet M-trofike të HIV përdorin korceptorët CCR5 për hyrjen virale gjatë fazës së hershme të infeksionit viral ndërsa shtamet T-trofike të HIV përdorin korceptorët CXCR4 për një hyrje virale gjatë infeksionit të vonë. Të dy korceptorët aktivizohen nga lidhja e një ose më shumë kemokinave. Kështu, kjo përmbledh ndryshimin midis CCR5 dhe CXCR4.
