Dallimi kryesor midis JAK1 JAK2 dhe JAK3 është se JAK1 është thelbësor për sinjalizimin e citokineve të caktuara të tipit I dhe tipit II ndërsa JAK2 është thelbësor për sinjalizimin e familjes së receptorëve të citokinave të tipit II, familjes së receptorëve GM-CSF, familjes së receptorëve gp130, dhe receptorët me një zinxhir. Ndërkohë, JAK3 është thelbësor për sinjalizimin e receptorëve të tipit I që përdorin zinxhirin e zakonshëm gama (γc).
Janus Kinase (JAK ose Jaks) është një familje e proteinave joreceptore ndërqelizore të tirozinës kinazave. Ato janë proteina relativisht të mëdha që përmbajnë më shumë se 1000 aminoacide. Jaks janë të rëndësishëm për rritjen, mbijetesën, zhvillimin dhe diferencimin e qelizave të ndryshme, por janë jashtëzakonisht të rëndësishme për qelizat imune dhe qelizat hematopoietike. Ka katër anëtarë në familjen Jak si Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) dhe Tyrosine kinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 dhe Tyk2 shprehen kudo tek gjitarët ndërsa Jak3 shprehet kryesisht në qelizat hematopoietike. Tofacitinib është një frenues selektiv për JAK1 për JAK3, ndërsa baricitinib është selektiv për JAK1 dhe JAK2.
Çfarë është JAK1?
JAK1 është një nga katër anëtarët e familjes Jak. Është një proteinë e tirozinës kinazës njerëzore e cila është thelbësore për disa citokina të tipit I dhe tipit II. Për më tepër, Jak1 është i rëndësishëm për transduktimin e një sinjali sipas interferoneve të tipit I (IFN-α/β) dhe tipit II (IFN-γ), dhe anëtarëve të familjes IL-10 nëpërmjet receptorit të citokinave të tipit II. Po kështu, Jak1 luan një rol jetik në fillimin e përgjigjeve ndaj shumë familjeve kryesore të receptorëve të citokinës. Mungesa e Jak1 është vdekjeprurëse për minjtë.
Figura 01: JAK1
Çfarë është JAK2?
Janus kinaza 2 ose JAK2 është një tjetër anëtar i familjes Jak e cila është një tirozinë kinazë jo receptore. Gjeni JAK2 kodon për proteinën JAK2. Jak2 ndërmjetëson sinjale nga familja e receptorëve të citokinave të tipit II, familja e receptorëve GM-CSF, familja e receptorëve gp130 dhe receptorët me një zinxhir. JAK2 i mungojnë domenet lidhëse të homologjisë Src (SH2/SH3). Por ai përmban deri në shtatë fusha homologjike JAK (JH1-JH7). Këto dy veçori janë të dobishme për të dalluar JAK2 nga tre anëtarët e tjerë.
Figura 02: JAK2
Humbja e JAK2 është vdekjeprurëse për minjtë. Mutacionet në gjenin JAK2 janë të lidhura me disa çrregullime, duke përfshirë policiteminë vera, trombociteminë thelbësore dhe mielofibrozën dhe çrregullime të tjera mieloproliferative.
Çfarë është JAK3?
KAK3 është anëtari i tretë i familjes Jak dhe është i koduar nga gjeni JAK3. JAK3 është i rëndësishëm për sinjalizimin e receptorëve të tipit I që përdorin zinxhirin e zakonshëm gama (γc). Gjeni JAK3 shprehet në qelizat hematopoietike dhe epiteliale dhe prodhon proteinat JAK3. Mungesa e Jak3 rezulton në limfopeni të rëndë te minjtë dhe njerëzit.
Figura 03: JAK3
Funksionet JAK3 janë kryesisht të kufizuara në limfocitet. Prandaj, frenuesit JAK3 janë tërheqës si një trajtim për lloje të ndryshme të sëmundjeve autoimune. Mutacionet e ndodhura në gjenin JAK3 shkaktojnë sëmundje të rëndë të kombinuar të mungesës së imunitetit dhe leuçemisë.
Cilat janë ngjashmëritë midis JAK1 JAK2 dhe JAK3?
- JAK1, JAK2 dhe JAK3 janë izoforma JAK.
- Ato janë tirozinë kinaza proteinike jo receptore ndërqelizore.
- Në fakt, ato janë proteina të mëdha.
- Jak-et janë shumë të konservuara dhe izoformat JAK janë jo të tepërta.
- Humbja e JAK1, JAK2 dhe JAK3 është vdekjeprurëse për minjtë.
- Inhibitorët JAK janë medikamente që përdoren për të penguar aktivitetin e JAK1, JAK2 dhe JAK3.
- Mutacionet në gjenet që kodojnë për JAK1, JAK2 dhe JAK3 shkaktojnë çrregullime, duke përfshirë shumë çrregullime të palcës kockore, kancere gjaku dhe sëmundje autoimune.
Cili është ndryshimi midis JAK1 JAK2 dhe JAK3?
JAK1 është një anëtar i familjes Jak, i cili është thelbësor për sinjalizimin e citokinave të tipit I dhe tipit II. Ndërsa, JAK2 është një anëtar i familjes Jak, i cili është thelbësor për sinjalizimin e familjes së receptorëve të citokinave të tipit II, familjes së receptorëve GM-CSF, familjes së receptorëve gp130 dhe receptorëve me zinxhir të vetëm. Ndërkohë, JAK3 është anëtari i tretë i familjes Jak i cili është thelbësor për sinjalizimin e receptorëve të tipit I që përdorin zinxhirin e zakonshëm gama (γc). Pra, ky është ndryshimi kryesor midis JAK1 JAK2 dhe JAK3. Gjeni JAK1 kodon për Jak1 ndërsa gjen JAK2 kodon për Jak2 dhe gjen JAK3 për Jak3.
Infografia e mëposhtme tregon më shumë ndryshime midis JAK1 JAK2 dhe JAK3.
Përmbledhje – JAK1 JAK2 vs JAK3
Proteinat Jak lidhin sinjalizimin e citokinës nga receptorët e membranës me transduktorët e sinjalit dhe aktivizuesit e faktorëve të transkriptimit të transkriptimit (STAT). Prandaj, Jaks janë proteina thelbësore në transduksionin e sinjalit të inicuar nga një gamë e gjerë receptorësh membranorë, veçanërisht receptorët IFN alfa, beta dhe gama. Jaks janë studiuar gjerësisht për shkak të roleve të tyre vendimtare në kancer dhe inflamacion. Familja JAK tek gjitarët përmban katër izoforma si JAK1, JAK2, JAK3 dhe TYK2. Dallimi kryesor midis JAK1 JAK2 dhe JAK3 është se JAK1 është thelbësor për sinjalizimin e citokineve të caktuara të tipit I dhe tipit II ndërsa JAK2 është thelbësor për sinjalizimin e familjes së receptorëve të citokinës së tipit II, familjes së receptorëve GM-CSF, familjes së receptorëve gp130 dhe me zinxhir të vetëm. receptorët dhe JAK3 është thelbësor për sinjalizimin e receptorëve të tipit I që përdorin zinxhirin e zakonshëm gama (γc).
