Dallimi kryesor midis NRF1 dhe NRF2 është funksioni i tyre. NRF1 është një faktor transkriptimi që aktivizon shprehjen e disa gjeneve të rëndësishme metabolike që rregullojnë rritjen qelizore dhe gjenet bërthamore të nevojshme për frymëmarrjen, biosintezën e hemit, transkriptimin e ADN-së mitokondriale dhe replikimin, ndërsa NRF2 është një faktor transkriptimi që rregullon shprehjen e gjeneve antioksidante që mbrojnë kundër dëmtimit oksidativ të shkaktuar nga lëndimi dhe inflamacioni.
Faktorët e transkriptimit janë molekula proteinike të përfshira në kontrollin e shkallës së transkriptimit të informacionit gjenetik nga ADN-ja në ARN-në e dërguar (mARN). Prandaj, funksioni kryesor i faktorëve të transkriptimit është të rregullojnë akordimin dhe fikjen e gjeneve në mënyrë që të sigurohet që gjenet të shprehen saktë në kohën e duhur gjatë gjithë ciklit jetësor të organizmit. NRF1 dhe NRF2 janë dy faktorë të rëndësishëm të transkriptimit njerëzor që kontrollojnë shprehjen e gjeneve të rëndësishme.
Çfarë është NRF1 (Faktori Bërthamor i frymëmarrjes 1)?
Faktori 1 i frymëmarrjes bërthamore (NRF1) është një faktor transkriptimi që aktivizon shprehjen e disa gjeneve të rëndësishme metabolike, duke rregulluar rritjen qelizore dhe gjenet bërthamore të nevojshme për frymëmarrjen, biosintezën e hemit, transkriptimin e ADN-së mitokondriale dhe replikimin. NRF1, së bashku me NRF2, ndërmjetëson koordinimin gjenomik midis gjeneve bërthamore dhe mitokondriale. Kjo bëhet duke rregulluar drejtpërdrejt shprehjen e disa proteinave ETC të koduara nga bërthama dhe duke rregulluar në mënyrë indirekte tre gjene të koduara nga mitokondriale përmes aktivizimit të mtTFA, mtTFB1 dhe mtTFB2.
Figura 01: NRF1
Njihet gjithashtu si NRF-1. Për më tepër, kjo proteinë është shoqëruar edhe me rregullimin e rritjes së neuritit. Neuriti i referohet çdo projeksioni nga trupi i qelizës së neuronit, si akson dhe dendriti. Për më tepër, kinaza e varur nga cyclinD1 koordinon sintezën e ADN-së bërthamore dhe funksionin mitokondrial duke fosforiluar NRF1 në pozicionin S47. Përveç kësaj, NRFI është treguar gjithashtu se ndërvepron me proteina të tjera të rëndësishme si DYNLL1, PPARGCIA dhe PPRC1.
Çfarë është NRF2 (Factor Erythroid 2 Related Factor 2)?
Faktori nuklear eritroid 2 i lidhur me faktorin 2 (NRF2) është një faktor transkriptimi që rregullon shprehjen e gjeneve antioksiduese, të cilat mbrojnë kundër dëmtimit oksidativ të shkaktuar nga lëndimi dhe inflamacioni. Ajo është e koduar nga gjeni NFE2L2 tek njerëzit. Në kushte in vitro, NRF2 lidhet me elementët e reagimit antioksidues (AREs) në bërthamë, duke çuar në transkriptimin e gjeneve ARE. NRF2 gjithashtu rrit heme oksigjenazën 1 kushtet in vitro të përfshira në procesin e shërimit. Për më tepër, NRF2 gjithashtu pengon inflamazomin NLRP3 që shkakton përgjigje inflamatore.
Figura 02: NRF2
Për më tepër, NRF2 merr pjesë në rrugët komplekse rregullatore dhe kryen një funksion pleitropik në rregullimin e metabolizmit, inflamacionit, autofagjisë, proteostazës, fiziologjisë mitokondriale dhe përgjigjeve imune. Disa barna stimulojnë rrugën NRF2. Këto barna janë studiuar për trajtimin e sëmundjeve që shkaktohen nga stresi oksidativ. Shembuj të barnave që nxisin rrugën NRF2 përfshijnë dimetil fumaratin dhe ditiolethionet. Dimetil fumarati është një ilaç që përdoret për trajtimin e sklerozës së shumëfishtë. Dithiolethiones pengojnë formimin e kancerit në organet e brejtësve, duke përfshirë fshikëzën, gjakun, zorrën e trashë, veshkat, mëlçinë, mushkëritë, pankreasin, stomakun, trakenë, lëkurën dhe indet e qumështit. Megjithatë, dithiolethiones nuk janë miratuar për përdorim njerëzor për shkak të toksicitetit të tillë si neurotoksiciteti dhe toksiciteti gastrointestinal.
Cilat janë ngjashmëritë midis NRF1 dhe NRF2?
- NRF1 dhe NRF2 janë dy faktorë të rëndësishëm të transkriptimit njerëzor që kontrollojnë shprehjen e gjeneve të rëndësishme.
- NRF1, së bashku me NRF2, ndërmjetëson koordinimin gjenomik midis gjeneve bërthamore dhe mitokondriale.
- Të dyja janë proteina.
- Funksionet e tyre janë jashtëzakonisht të rëndësishme për mbijetesën e njerëzve.
Cili është ndryshimi midis NRF1 dhe NRF2?
NRF1 është një faktor transkriptimi që aktivizon shprehjen e disa gjeneve të rëndësishme metabolike, të cilat rregullojnë rritjen e qelizave dhe gjenet bërthamore të nevojshme për frymëmarrjen, biosintezën e hemit, transkriptimin e ADN-së mitokondriale dhe replikimin, ndërsa NRF2 është një faktor transkriptimi që rregullon shprehja e gjeneve antioksidante, të cilat mbrojnë kundër dëmtimit oksidativ të shkaktuar nga lëndimi dhe inflamacioni. Kështu, ky është ndryshimi kryesor midis NRF1 dhe NRF2. Për më tepër, NRF1 është i koduar nga gjeni NRF1, ndërsa NRF2 është i koduar nga gjeni NFE2L2.
Infografia e mëposhtme paraqet ndryshimet midis NRF1 dhe NRF2 në formë tabelare për krahasim krah për krah.
Përmbledhje – NRF1 vs NRF2
NRF1 dhe NRF2 janë dy faktorë të transkriptimit njerëzor. NRF1 është një faktor transkriptimi që aktivizon shprehjen e disa gjeneve të rëndësishme metabolike që rregullojnë rritjen qelizore dhe gjenet bërthamore të nevojshme për frymëmarrjen, biosintezën e hemës, transkriptimin e ADN-së mitokondriale dhe replikimin ndërsa NRF2 është një faktor transkriptimi që rregullon shprehjen e gjeneve antioksiduese, të cilat mbrojnë kundër dëmtimi oksidativ i shkaktuar nga lëndimi dhe inflamacioni. Pra, kjo përmbledh ndryshimin midis NRF1 dhe NRF2.