Dallimi kryesor midis agonistit invers dhe antagonistit është se një agonist invers lidhet me të njëjtin receptor si një agonist, por sjell një përgjigje të kundërt me atë të një agonisti ndërsa një antagonist lidhet me një receptor që do të prishë ndërveprimin dhe funksioni i agonistit dhe i agonistit invers në receptor.
Receptorët janë makromolekula të përfshira në sinjalizimin kimik brenda dhe ndërmjet qelizave. Receptorët rregullojnë në mënyrë të drejtpërdrejtë ose të tërthortë proceset biokimike qelizore duke u lidhur me ligandë ose ilaçe specifike. Agonisti i kundërt dhe antagonisti janë dy lloje ilaçesh që ndërveprojnë me receptorët në mënyra të ndryshme.
Çfarë është një agonist invers?
Një agonist invers është një ilaç që lidhet me të njëjtin receptor si një agonist, por sjell një përgjigje të kundërt me atë të agonistit. Duhet të ketë një parakusht për një veprim agonist të kundërt mbi një receptor të veçantë. Me fjalë të tjera, receptori duhet të ketë një nivel konstituiv të aktivitetit pa asnjë ligand. Një agonist rrit aktivitetin e një receptori të veçantë mbi nivelin e tij bazal. Një agonist invers ul aktivitetin e një receptori nën nivelin bazal.
ABAA, muopioidet, histamina, melanokortina dhe receptorët beta-adrenergjikë kanë agonistë të veçantë të kundërt. Për shembull, receptori GABAA posedon një agonist të tillë si muscimoli që krijon një efekt relaksues ndërsa, agonist invers për receptorin GABAA si Ro15-4513 krijon një efekt agjitacion. Disa beta-karbolina janë gjithashtu agonistë të kundërt për receptorët GABAA që krijojnë efekte konvulsive dhe anksiogjene.
Figura 01: Kurba e përgjigjes së dozës së idealizuar
Dy agonistët inversë endogjenë të mirënjohur janë peptidi i lidhur me agouti (AgRP) dhe peptidi i lidhur me të peptidi sinjalizues agouti (ASIP) që lidhen me receptorët e melanokortinës njerëzore 4 dhe 1 (Mc4R dhe Mc1R) me shkallë të vogël afinitetet. Agonist për këtë receptor është hormoni α-MSH. AgRP pengon sinjalizimin e receptorit të melanokortinës. Këta receptorë janë të lidhur drejtpërdrejt me metabolizmin dhe kontrollin e peshës trupore. AgRP vepron në receptor për të rritur oreksin dhe për të ulur metabolizmin dhe shpenzimin e energjisë. Për më tepër, ilaçet naloksoni dhe n altreksoni gjithashtu veprojnë si agonistë të pjesshëm të kundërt në receptorët mu-opioid. Pothuajse të gjitha antihistaminet janë agonistë të kundërt që veprojnë në receptorët H1 dhe receptorët H2.
Çfarë është një antagonist?
Një antagonist është një ilaç që lidhet me një receptor që do të prishë ndërveprimin dhe funksionin e agonistit dhe agonistit të kundërt në receptor. Barnat antagoniste mund të ndërhyjnë në funksionimin natyral të proteinave të receptorit. Ata nganjëherë quhen bllokues të tillë si alfa-bllokuesit, beta-bllokuesit dhe bllokuesit e kanaleve të kalciumit.
Figura 02: Agonist vs Antagonist
Antagonistët induktojnë efektet e tyre duke u lidhur me zonën aktive ose një vend tjetër alosterik në receptor. Aktiviteti i antagonistëve mund të jetë i kthyeshëm ose i pakthyeshëm. Shumë antagonistë janë antagonistë të kthyeshëm. Ata do të lidhin dhe shkëputin një receptor me shpejtësi të përcaktuar nga kinetika receptor-ligand. Nga ana tjetër, antagonistët e pakthyeshëm lidhen në mënyrë kovalente me objektivin e receptorit. Ato nuk mund të hiqen; Fenoksibenzamina është një shembull i mirë i një antagonisti të pakthyeshëm (alfa-bllokues). Ai lidhet përgjithmonë me receptorët α adrenergjikë dhe parandalon lidhjen e adrenalinës dhe noradrenalinës. Për më tepër, antagonistët klasifikohen në lloje të ndryshme bazuar në mekanizmin e tyre: antagonistë konkurrues, antagonistë jo konkurrues, antagonistë jo konkurrues dhe antagonistë të heshtur.
Cilat janë ngjashmëritë midis agonistit të kundërt dhe antagonistit?
- Të dyja përdoren në farmakologji si barna.
- Ata të dy lidhen me receptorët.
- Të dyja mund të lidhen me vendin aktiv të receptorit.
- Efektet e të dyjave janë kundër agonistëve.
Cili është ndryshimi midis agonistit të kundërt dhe antagonistit?
Një agonist invers është një ilaç që lidhet me të njëjtin receptor si një agonist, por sjell një përgjigje të kundërt me atë të agonistit ndërsa një antagonist është një ilaç që lidhet me një receptor që do të prishë ndërveprimin dhe funksionin si të agonistit ashtu edhe të agonistit invers në receptor. Pra, ky është ndryshimi kryesor midis agonistit të kundërt dhe antagonistit. Për më tepër, agonisti invers lidhet vetëm me receptorët që kanë një nivel konstituiv të aktivitetit. Në të kundërt, antagonisti lidhet me të dy llojet e receptorëve që kanë një nivel aktiv aktiviteti dhe aktivitet të induktuar nga ligand.
Infografia e mëposhtme paraqet ndryshimin midis agonistit të kundërt dhe antagonistit në formë tabelare.
Përmbledhje – Agonist i kundërt vs Antagonist
Në biokimi dhe farmakologji, receptorët janë struktura kimike të përbëra nga proteina. Ata marrin dhe transduktojnë sinjalet që mund të integrohen në sisteme biologjike si qelizat. Proceset biokimike qelizore rregullohen drejtpërdrejt ose tërthorazi nga receptorë të veçantë. Agonistët dhe antagonistët e kundërt janë dy lloje ilaçesh që ndërveprojnë me receptorët në mënyra të ndryshme. Një agonist invers lidhet me të njëjtin receptor si një agonist, por sjell një përgjigje të kundërt me atë të agonistit. Nga ana tjetër, antagonisti lidhet me një receptor që do të prishë ndërveprimin dhe funksionin e agonistit dhe agonistit të kundërt në receptor. Kështu, kjo është përmbledhja e ndryshimit midis agonistit të kundërt dhe antagonistit.
