Dallimi kryesor midis frenuesve të transkriptazës së kundërt nukleozide dhe nukleotidike është se frenuesit e transkriptazës së kundërt nukleozid duhet të fosforilohen nga kinazat qelizore të bujtësit ndërsa frenuesit e transkriptazës së kundërt nukleotide nuk kanë nevojë t'i nënshtrohen fosforilimit fillestar..
Transkriptaza e kundërt është një enzimë që konverton molekulën e ARN-së në ssDNA. HIV dhe retroviruset posedojnë këtë enzimë për të sintetizuar ssDNA nga gjenomi i tyre ARN brenda qelizës pritëse. Kështu, është e mundur të parandalohen infeksionet e HIV-it dhe retroviruseve të tjerë duke frenuar aktivitetin e enzimës së transkriptazës së kundërt, duke parandaluar kështu sintezën e gjenomave virale dhe shumëzimin viral. Frenuesit e kundërt të transkriptazës janë një klasë e barnave antiretrovirale që përdoren për të trajtuar këtë lloj infeksionesh virale. Këto barna synojnë enzimën e kundërt të transkriptazës dhe parandalojnë veprimin e saj katalitik, duke bllokuar sintezën e ADN-së nga ARN virale. Frenuesit e nukleozideve dhe nukleotideve të transkriptazës së kundërt janë dy lloje barnash. Këta frenues janë shumë të rëndësishëm, veçanërisht në trajtimin e SIDA-s.
Çfarë janë frenuesit e transkriptazës së kundërt nukleozid?
Një nukleozid është një nukleotid pa një grup fosfat. Ato janë blloqet ndërtuese të acideve nukleike: ADN dhe ARN. Kështu, nukleozidet janë përbërës thelbësorë kur sintetizohen vargjet e ADN-së. Më tej, transkriptaza e kundërt shton nukleozide një nga një dhe sintetizon vargun e ri të ADN-së. Çdo nukleozid ka një grup 3'hidroksil për t'u lidhur me nukleotidin tjetër nëpërmjet një lidhje fosfodiesteri. Frenuesit e transkriptazës së kundërt nukleozide janë analoge të nukleozideve natyrore. Sidoqoftë, atyre u mungon grupi 3' OH për të formuar lidhjen fosfodiesterike 5'–3' për të zgjatur vargun e ri. Prandaj, sapo të bashkohen me zinxhirin sintetizues të ADN-së virale, sinteza ndërpritet dhe zgjatja e vargut të ri pushon. Kështu, sinteza e ADN-së virale ndërpritet, duke ndaluar proceset e riprodhimit dhe shumëzimit të virusit. Në fund të fundit, infeksioni viral nuk përhapet brenda strehuesit.
Figura 01: Frenuesit e anasjelltë të transkriptazës nukleozide – Zidovudine
Për më tepër, frenuesit e transkriptazës së kundërt nukleozid duhet të aktivizohen me fosforilim duke përdorur kinazat qelizore të bujtësit. Pasi aktivizohen, ato plotësohen me nukleotide natyrale virale dhe lidhen me vargun në rritje dhe përfundojnë shtrirjen e ADN-së virale. Në fakt, frenuesit e transkriptazës së kundërt nukleozide janë analoge të purinave dhe pirimidinave natyrale. Zidovudina, didanozina, stavudina, zalcitabina, lamivudina dhe abacavir janë disa barna që janë frenues të transkriptazës së kundërt nukleozid.
Çfarë janë frenuesit e anasjelltë të transkriptazës nukleotide?
Inhibitorët e transkriptazës së kundërt të nukleotideve janë lloji i dytë i barnave antiretrovirale që përdoren në trajtimin e HIV-it dhe infeksioneve të tjera retrovirale. Ato funksionojnë si frenues të substratit konkurrues të ngjashëm me frenuesit e transkriptazës së kundërt të nukleozideve. Për më tepër, parimi i punës kundër viruseve është gjithashtu i njëjtë me frenuesit e transkriptazës së kundërt nukleozid.
Figura 02: Inhibitori i anasjelltë i transkriptazës nukleotide – Adefovir
Megjithatë, një ndryshim i madh është se frenuesit e transkriptazës së kundërt të nukleotideve shmangin fosforilimin fillestar brenda bujtësit. Por, ato kërkojnë fosforilimin e analogëve të nukleotideve fosfonate në gjendjen fosfonat-difosfat për aktivitet antiviral. Tenofovir dhe Adefovir janë dy lloje barnash që janë frenues të transkriptazës së kundërt nukleotide.
Cilat janë ngjashmëritë midis frenuesve të transkriptazës së kundërt nukleozid dhe nukleotid?
- Inhibitorët e nukleozideve dhe nukleotideve të transkriptazës së kundërt janë dy lloje barnash të rëndësishëm në trajtimin e HIV-it dhe infeksioneve retrovirale.
- Të dyja janë barna antiretrovirale.
- Ato janë analoge të deoksinukleotideve natyrale si citidina, guanozina, timidina dhe adenozina.
- Mekanizmi i tyre i veprimit është i njëjtë.
- Ata punojnë si frenues konkurrues të substratit.
- Për më tepër, ata punojnë si terminatorë zinxhirësh.
- Të dy llojeve të frenuesve u mungon grupi 3'OH.
- Këto barna mund të rezultojnë në efekte anësore si dhimbje koke, nauze, të vjella, diarre dhe probleme me stomakun
Cili është ndryshimi midis frenuesve të transkriptazës së kundërt nukleozid dhe nukleotid?
Dallimi kryesor midis frenuesve të transkriptazës së kundërt nukleozide dhe nukleotidike është se frenuesit e transkriptazës së kundërt nukleozid duhet t'i nënshtrohen fosforilimit me tre hapa për të aktivizuar aktivitetin antiviral, ndërsa frenuesit e nukleotideve të transkriptazës së kundërt nuk kanë nevojë t'i nënshtrohen hapave të foskriptazës së kundërt. aktivitetet e tyre antivirale. Përveç këtij ndryshimi, të dy llojet e barnave tregojnë ngjashmëri në parimin e veprimit, efektet anësore, strukturën, etj.
Përmbledhje – Nukleozid kundrejt frenuesit e anasjelltë të transkriptazës nukleotide
Inhibitorët e nukleozideve dhe nukleotideve të transkriptazës së kundërt janë dy lloje të barnave antiretrovirale që ndihmojnë në trajtimin e SIDA-s dhe infeksioneve të tjera retrovirale. Ato pengojnë funksionin katalitik të enzimës virale të transkriptazës së kundërt duke vepruar si frenues të substratit konkurrues. Të dyja ndërpresin sintezën e vargut të ADN-së virale në rritje. Për më tepër, ato janë analoge të deoksiribonukleotideve natyrale. Por atyre u mungon grupi 3' OH për të formuar lidhje fosfodiesterike me nukleotidin tjetër. Dallimi kryesor midis frenuesve të transkriptazës së kundërt të nukleozideve dhe nukleotideve është fosforilimi fillestar për të aktivizuar aktivitetin antiviral. Në këtë aspekt, transkriptaza e kundërt nukleozide duhet t'i nënshtrohet fosforilimit me tre hapa, ndërsa frenuesit e transkriptazës së kundërt nukleotide anashkalojnë fosforilimin fillestar.
