Dallimi kryesor midis rrugës alternative klasike dhe rrugës së lektinës është se fillimi i rrugës klasike bëhet përmes lidhjes së komplekseve antigjen-antitrup me proteinën C1q, dhe fillimi i rrugës alternative bëhet përmes lidhjes së C3b në sipërfaqet e huaja, ndërsa fillimi i rrugës së lektinës bëhet përmes lektinës që lidh manozën.
Rruga e komplementit ose kaskada e komplementit është një pjesë e sistemit imunitar që rrit aftësinë e qelizave fagocitare dhe antitrupave për të shkatërruar dhe pastruar mikrobet dhe qelizat e dëmtuara nga një organizëm, për të nxitur inflamacionin dhe për të sulmuar membranën qelizore të patogjenit.. Rrugët e komplementit krijohen nga sistemi imunitar i lindur dhe adaptiv. Ky sistem përbëhet nga proteina të vogla të cilat sintetizohen nga mëlçia dhe qarkullojnë në gjak në formë joaktive. Këto proteina ose prekursorë aktivizohen në rrugët e komplementit. Ekzistojnë tre lloje të rrugëve të komplementit: rruga klasike, rruga alternative dhe rruga e lektinës.
Çfarë është një Rrugë Klasike?
Rruga klasike është një nga tre rrugët që aktivizojnë sistemin e komplementit. Sistemi i komplementit është një pjesë e sistemit imunitar. Komplekset antigjen-antitrup së bashku me izotipet e antitrupave IgG dhe IgM inicojnë sistemin e komplementit. Qelizat apoptotike, qelizat nekrotike dhe proteinat e fazës akute aktivizojnë gjithashtu rrugën klasike.
Figura 01: Rruga Klasike dhe Rruga Alternative
Kjo rrugë nis nga lidhja e komplekseve antigjen-antitrup me proteinën C1q; rajoni globular i C1q njeh dhe lidhet me regjionin Fc të antitrupave IgG dhe IgM izotipe. Ata gjithashtu lidhen me proteinat sipërfaqësore bakteriale dhe virale, qelizat apoptotike dhe proteinat e fazës akute. Gjatë mungesës së faktorëve të aktivizimit, C1q bëhet pjesë e kompleksit C1 joaktiv, i cili përbëhet nga gjashtë molekula C1q, dy molekula C1r dhe dy molekula C1s. Lidhja e C1q çon në ndryshime konformacionale dhe aktivizimin e serinës proteazës C1r. Kjo aktivizon dhe copëton serinë proteazën C1. C1-të më pas e ndajnë C4 në C4a dhe C4b dhe C2 në C2a dhe C2b. C4b ndihmon në formimin e C3 konvertazës, C4bC2a. Konvertaza C3 ka aftësinë për të ndarë c3 në C3a dhe C3b, që është një faktor i rëndësishëm për reaksionin e ardhshëm enzimatik. C3v lidhet me C3 konvertazën për të formuar C5 konvertazën, C4b2a3b, ndërsa C3a rekruton qelizat inflamatore përmes. Këto njihen si anafilatoksinë. C5 konvertaza e copëton C5 në C5 a dhe C5b. C5b kombinohet me komponentë të tjerë terminalë për të formuar kompleksin e sulmit membranor (MAC). Kjo çon në lizën e baktereve invazive duke u futur në membranat qelizore të synuara, duke krijuar pore funksionale.
Çfarë është një Rrugë Alternative?
Rruga alternative është një nga tre rrugët që opsonizojnë dhe shkatërrojnë patogjenët. Viruset, kërpudhat, bakteret, parazitët, imunoglobulina A dhe polisaharidet aktivizojnë rrugën alternative dhe formojnë një mekanizëm thelbësor mbrojtës të pavarur nga sistemi imunitar. Proteina C3b nxit këtë rrugë, dhe kjo proteinë lidhet drejtpërdrejt me një mikrob. Materialet e huaja dhe indet e dëmtuara gjithashtu nxisin rrugën alternative. Meqenëse C3b është i lirë dhe i bollshëm në plazmë, ai ka aftësinë të lidhet me një qelizë bujtëse ose sipërfaqe patogjene. Proteina të ndryshme rregullatore marrin pjesë në parandalimin e aktivizimit të komplementit në qelizën pritëse.
Receptori 1 i komplementit (CR1) dhe faktori përshpejtues i kalbjes (DAF) konkurrojnë me faktorin B për t'u lidhur me C3b në sipërfaqen e qelizës dhe për të hequr Bb nga kompleksi C3bBb. Ndarja e C3b në formën joaktive, iC3b, nga proteaza plazmatike e quajtur faktori i komplementit 1 pengon formimin e C3 konvertazës. Faktori i Komplementit 1 kërkon një kofaktor proteinik lidhës C3b si faktori H, Cr1 ose kofaktori membranor i proteolizës. Faktori H pengon formimin e C3 konvertazës duke konkurruar me Faktorin B për t'u lidhur me C3b. Kjo gjithashtu përshpejton prishjen e C3 konvertazës. CFHR5, e cila është proteina 5 e lidhur me faktorin H të komplementit, ka aftësinë të lidhet për të vepruar si një kofaktor për faktorin 1 dhe përshpejton aktivitetin e kalbjes dhe lidhet me C3b në qelizat pritëse.
Çfarë është Rruga e Lektinës?
Rruga e lektinës është një lloj reaksioni kaskadë në sistemin e komplementit. Pas aktivizimit të kësaj rruge, veprimi i C4 dhe C2 prodhon proteina të aktivizuara të komplementit më poshtë në kaskadë. Kjo rrugë nuk njeh një antitrup të lidhur me objektivin e tij dhe fillon me lidhjen e manozës-lektinës (MBL) ose fikolinës me disa sheqerna. Ky MBL lidhet me sheqerna të tilla si manoza dhe glukoza me grupet OH në pozicionet përfundimtare në karbohidratet ose përbërësit e glikoproteinave të baktereve, kërpudhave dhe disa viruseve.
Figura 02: Shtigjet plotësuese
MBL, e njohur gjithashtu si proteina lidhëse me manozën, është e aftë të inicojë sistemin e komplementit duke u lidhur me sipërfaqet patogjene. Multimerët e MBL formojnë komplekse me serinë proteaza (proteaza serine e lidhur me lektinën e lidhur me manozën: MASP1, MASP2 dhe MASP3) të cilat janë zimogjene proteinike. Ato janë të ngjashme me C1r dhe C1s në rrugë të tjera. MASP1 dhe MASP2 aktivizohen për të ndarë komponentët C4 dhe C2 në C4a, C4b, C2a dhe C2b. C4b tenton të lidhet me membranat qelizore bakteriale. Nëse nuk aktivizohet, kombinohet me C2a për të formuar C3 konvertazën klasike që kundërshton alternativën C3 konvertazë. C4a dhe C2b veprojnë si citokina të fuqishme. C4a shkakton degranulimin e mastociteve dhe bazofileve, dhe C2b rrit përshkueshmërinë vaskulare.
Cilat janë ngjashmëritë midis Alternativës Klasike dhe Rrugës së Lektinës?
- Rrugët klasike, alternative dhe lektina aktivizohen nga një kaskadë reaksionesh që çojnë në kompleksin e sulmit membranor.
- Ata janë pjesë e sistemit imunitar.
- Çdo rrugë ka proteina unike për fillimin.
- Ata aktivizohen nga disa izotipe të antitrupave të lidhur me antigjenet
Cili është ndryshimi midis Alternativës Klasike dhe Rrugës së Lektinës?
Fillimi i rrugës klasike bëhet nëpërmjet lidhjes së komplekseve antigjen-antitrupa me proteinën C1q. Fillimi i rrugës alternative bëhet përmes lidhjes së C3b në sipërfaqe të huaja, ndërsa fillimi i rrugës së lektinës bëhet përmes lektinës që lidh manozën. Kështu, ky është ndryshimi kryesor midis alternativës klasike dhe rrugës së lektinës. Roli i rrugës klasike është se ajo vepron si krahu efektiv i imunitetit adaptiv ndërsa rrugët alternative dhe lektina funksionojnë në imunitetin e lindur. Për më tepër, aktivizimet e C4 dhe C2 në rrugën klasike janë C1s, dhe në rrugën e lektinës është MASP-2, ndërsa nuk ka aktivizim të C4 dhe C2 në rrugën alternative.
Infografia e mëposhtme paraqet ndryshimet midis rrugës alternative klasike dhe lektinës në formë tabelare për krahasim krah për krah.
Përmbledhje – Rruga Klasike kundër Alternative kundër Lektinës
Fillimi i rrugës klasike bëhet nëpërmjet lidhjes së komplekseve antigjen-antitrupa me proteinën C1q. Fillimi i rrugës alternative bëhet përmes lidhjes së C3b në sipërfaqe të huaja ndërsa fillimi i rrugës së lektinës bëhet përmes lektinës që lidh manozën. Pra, ky është ndryshimi kryesor midis alternativës klasike dhe rrugës së lektinës.
